Bisamida

+

Bicamide Aviso Importante: La base de datos internacional Drugs. com está en versión BETA. Esto significa que todavía está en desarrollo y puede contener imprecisiones. No pretende ser un sustituto para el conocimiento y criterio de su médico, farmacéutico u otro profesional de la salud. No debe interpretarse como que el uso de cualquier medicamento en cualquier país es seguro, apropiado o eficaz para usted. Consulta con un profesional de la salud antes de tomar cualquier medicación. ¿Fue útil esta página bicalutamida Indicaciones y uso de bicalutamida tabletas de bicalutamida 50 mg diarios están indicados para su uso en la terapia de combinación con un análogo de la hormona luteinizante hormona liberadora (LHRH) para el tratamiento del carcinoma de la etapa D 2 metastásico de próstata. las pastillas de bicalutamida 150 mg diarios no están aprobados para su uso solo o con otros tratamientos [véase Estudios clínicos (14.2)]. Bicalutamida Dosis y Administración Dosis recomendada y horario La dosis recomendada para la terapia de las pastillas de bicalutamida en combinación con un análogo de LHRH es de un comprimido de 50 mg una vez al día (por la mañana o por la noche), con o sin comida. Se recomienda que se tomen las pastillas de bicalutamida a la misma hora cada día. El tratamiento con las pastillas de bicalutamida debe iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo de LHRH. Si se olvida una dosis de pastillas de bicalutamida, tome la siguiente dosis a la hora programada. No tome la dosis omitida y no duplique la siguiente dosis. Ajuste de la dosis en la insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con insuficiencia renal [consulte Uso en poblaciones específicas (8.7)]. Ajustar la dosis en Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grave (n = 4), aunque hubo un aumento del 76% en la vida media (5,9 y 10,4 días para los pacientes normales y deteriorados, respectivamente) del enantiómero activo de bicalutamida ajuste de dosis es necesaria [véase Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Formas farmacéuticas y concentraciones Las tabletas de bicalutamida, USP están disponibles que contiene 50 mg de bicalutamida, USP. &toro; Los comprimidos de 50 mg son de color blanco, con recubrimiento de película, comprimidos redondos, sin ranurar marcado con M en un lado de la tableta y C17 en el otro lado. Contraindicaciones hipersensibilidad las pastillas de bicalutamida están contraindicados en pacientes que hayan demostrado una reacción de hipersensibilidad al fármaco o cualquiera de la tableta y rsquo; s componentes. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Mujer las pastillas de bicalutamida tienen ninguna indicación para las mujeres, y no se deben utilizar en esta población. El embarazo las pastillas de bicalutamida puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. las pastillas de bicalutamida están contraindicados en mujeres, incluyendo a los que están o pueden quedar embarazadas. No hay estudios en mujeres embarazadas que usan las pastillas de bicalutamida. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser evaluado del riesgo potencial para el feto [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Advertencias y precauciones Hepatitis Los casos de muerte u hospitalización debido a una lesión grave del hígado (insuficiencia hepática) se han reportado después de la comercialización en asociación con el uso de las pastillas de bicalutamida. Hepatotoxicidad en estos informes generalmente se produjo dentro de los primeros tres a cuatro meses de tratamiento. Hepatitis o marcados aumentos en las enzimas del hígado que conduce a la interrupción del tratamiento ocurrieron en aproximadamente el 1% de bicalutamida tabletas pacientes en ensayos clínicos controlados. los niveles de transaminasas séricas deben medirse antes de iniciar el tratamiento con las pastillas de bicalutamida, a intervalos regulares durante los primeros cuatro meses de tratamiento, y periódicamente después. Si se presentan síntomas o signos clínicos sugestivos de disfunción hepática (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, y ldquo; gripal y rdquo; síntomas, orina oscura, ictericia o dolor en el cuadrante superior derecho), las transaminasas séricas, en particular, la ALT en suero, se debe medir inmediatamente. Si en cualquier momento un paciente tiene ictericia, o su ALT aumenta más de dos veces el límite superior de la normalidad, las pastillas de bicalutamida se debe interrumpir inmediatamente con un seguimiento estrecho de la función hepática. Ginecomastia y dolor de pecho En los ensayos clínicos con pastillas de bicalutamida se han reportado en 150 mg como agente único para el cáncer de próstata, ginecomastia y dolor de mama hasta en un 38% y el 39% de los pacientes, respectivamente. Tolerancia a la glucosa Una reducción en la tolerancia a la glucosa se ha observado en los hombres que reciben agonistas de la LHRH. Esto puede manifestarse como la diabetes o la pérdida de control de la glucemia en los pacientes con diabetes preexistente. Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de control de la glucemia en los pacientes que recibieron las pastillas de bicalutamida en combinación con agonistas LHRH. Pruebas de laboratorio Las evaluaciones regulares de próstata en suero de antígeno específico (PSA) pueden ser útiles en el seguimiento del paciente y rsquo; s respuesta. Si los niveles de PSA aumentan durante el tratamiento con tabletas de bicalutamida, el paciente debe ser evaluado para la progresión clínica. Para los pacientes con progresión objetiva de la enfermedad, junto con un PSA elevado, un período libre de tratamiento de antiandrógeno, mientras continúa el análogo de LHRH, puede ser considerado. Reacciones adversas Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Experiencia en ensayos clínicos En pacientes con cáncer de próstata avanzado tratados con pastillas de bicalutamida en combinación con un análogo de LHRH, la reacción adversa más frecuente fue sofocos (53%). En el estudio multicéntrico, doble ciego, controlado ensayo clínico que compara bicalutamida tabletas de 50 mg una vez al día con flutamida 250 mg tres veces al día, cada uno en combinación con un análogo de LHRH, las siguientes reacciones adversas con una incidencia del 5% o mayor, sin tener en cuenta la causalidad, se han reportado. Tabla 1. Incidencia de reacciones adversas (& ge; 5% en cualquier grupo de tratamiento) independientemente de la causalidad Grupo de tratamiento Número de pacientes (%) Otras reacciones adversas (mayor que o igual a 2%, pero menos del 5%) reportados en las tabletas de LHRH grupo de tratamiento analógico bicalutamida se enumeran a continuación por el sistema de cuerpo y están en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema del cuerpo independientemente de la causalidad. Cuerpo como un todo: Neoplasia; Dolor de cuello; Fiebre; Resfriado; Septicemia; Hernia; Quiste Cardiovascular: angina de pecho; Insuficiencia cardíaca congestiva; Infarto de miocardio; Detención del corazón; Trastorno de la arteria coronaria; Síncope Digestivo: Melena; La hemorragia rectal; Boca seca; La disfagia; Trastorno gastrointestinal; Absceso periodontal; El carcinoma gastrointestinal Trastornos metabólicos y nutricionales: Edema; BUN aumentado; El aumento de la creatinina; Deshidración; Gota; hipercolesterolemia Músculo-esquelético: Mialgia; Calambres en las piernas Nervioso: Hipertensión; Confusión; Somnolencia; La disminución de la libido; Neuropatía; Nerviosismo Respiratorio: Trastorno de pulmón; Asma; epistaxis; Sinusitis Piel y apéndices: piel seca; Alopecia; Prurito; Infección de herpes; Piel Carcinoma; trastorno de la piel Sentidos especiales: La catarata especificado Urogenital: disuria; Urgencia urinaria; La hidronefrosis; Trastorno del tracto urinario De laboratorio anormales Los valores de la prueba: Las anormalidades de laboratorio, incluyendo elevación de AST, ALT, bilirrubina, urea y creatinina y disminución de la hemoglobina y el recuento de glóbulos blancos han sido reportados en pacientes tratados analógicas y digitales flutamida-LHRH tratada tanto bicalutamida comprimidos de LHRH. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de las pastillas de bicalutamida. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos respiratorios: enfermedad pulmonar intersticial (algunos mortales), incluyendo neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar, con mayor frecuencia a dosis superiores a 50 mg La piel y del tejido subcutáneo: fotosensibilidad Interacciones con la drogas Los estudios clínicos no han demostrado ninguna interacción entre bicalutamida y análogos de la LHRH (goserelina o leuprolide). No hay evidencia de que la bicalutamida induce las enzimas hepáticas. Estudios in vitro han demostrado que el R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibidores menores en CYP 2C9, 2C19 y 2D6 actividad. Los estudios clínicos han demostrado que con la co-administración de las pastillas de bicalutamida, significa midazolam (un sustrato del CYP 3A4) los niveles se puede aumentar 1,5 veces (para C max) y 1,9 veces (AUC). Por lo tanto, se debe tener precaución cuando las pastillas de bicalutamida se administran conjuntamente con sustratos del CYP3A4. En los estudios de unión a proteínas in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar a los anticoagulantes cumarínicos de sitios de unión. Los tiempos de protrombina deben ser estrechamente monitorizados en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos que se inician en las pastillas de bicalutamida y el ajuste de la dosis de anticoagulante puede ser necesario. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Efectos teratogénicos. Embarazo categoría X Basándose en su mecanismo de acción, las pastillas de bicalutamida puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. las pastillas de bicalutamida están contraindicados en mujeres, incluyendo a los que están o pueden quedar embarazadas. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Si bien no hay datos en humanos sobre el uso de las pastillas de bicalutamida en el embarazo y las pastillas de bicalutamida no son para uso en las mujeres, es importante saber que el uso materno de un inhibidor del receptor de andrógenos podría afectar el desarrollo del feto. En los estudios de reproducción en animales, las crías macho de ratas que recibieron dosis de 10 mg / kg / día (aproximadamente 2/3 de la exposición clínica a la dosis recomendada) y por encima, se observó que han reducido la distancia anogenital e hipospadias. Estos efectos farmacológicos se han observado con otros antiandrógenos. No se observaron otros efectos teratogénicos en conejos que recibieron dosis de hasta 200 mg / kg / día (aproximadamente 1/3 de la exposición clínica a la dosis recomendada) o ratas que recibieron dosis de hasta 250 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces la exposición clínica a la dosis recomendada). Las madres lactantes las pastillas de bicalutamida no están indicados para su uso en las mujeres. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de las pastillas de bicalutamida en pacientes pediátricos. Los comprimidos bucodispersables de bicalutamida se estudió en combinación con comprimidos bucodispersables de anastrozol en un estudio abierto, no comparativo, multicéntrico y estudio que evaluó la eficacia y seguridad de este régimen combinado de más de 12 meses en el tratamiento de la pubertad precoz gonadotrofina independiente en los niños con familiar masculina limita la pubertad precoz, también conocida como testotoxicosis. Los pacientes fueron incluidos en el estudio si tenían una edad de referencia & ge; 2 años y un diagnóstico de testotoxicosis basado en las características clínicas de la pubertad progresiva precoz, aumento del tamaño testicular simétrica, edad ósea avanzada, los niveles puberales de testosterona en suero, patrón prepuberal de la secreción de gonadotropina después de una prueba de estimulación con GnRH, y la ausencia de otras causas clínicas y bioquímicas de el exceso de testosterona. Trece de los 14 pacientes reclutados completaron 12 meses de tratamiento combinado (un paciente se perdió durante el seguimiento). Si la pubertad precoz central (CPP) desarrolló un análogo de LHRH fue que se añade. Cuatro pacientes fueron diagnosticados con CPP durante el estudio de 12 meses y recibieron LHRH tratamiento analógico y 2 pacientes adicionales fueron diagnosticados al final de los 12 meses y recibieron tratamiento posteriormente. La media y plusmn; SD características al inicio del estudio fueron los siguientes: edad cronológica: 3,9 y plusmn; 1,9 años; 8.8 y plusmn edad ósea; 2,5; la edad ósea / relación de la edad cronológica: 2,06 y plusmn; 0,51; tasa de crecimiento (cm / año): 10,81 y plusmn; 4,22; tasa de crecimiento puntuación de la desviación estándar (SDS): 0,41 y plusmn; 1.36. Las pastillas de bicalutamida a partir dosis fue de 12,5 mg. las pastillas de bicalutamida se titularon en cada paciente hasta que el estado de equilibrio R-bicalutamida (el isómero activo de bicalutamida) concentración plasmática mínima alcanzó 5 mcg / ml a 15 mcg / ml, que es el intervalo de concentraciones terapéuticas obtenidos en adultos con cáncer de próstata después de la administración de las pastillas de bicalutamida actualmente aprobados dosis de 50 mg. La dosis diaria inicial de anastrozol fue de 0,5 mg. El anastrozol se valoró de forma independiente en cada paciente hasta que alcanzó en el estado estacionario una concentración de estradiol en suero de & lt; 10 pmol / L (2,7 pg / ml). Las siguientes dosis ascendentes se utilizan para pastillas de bicalutamida: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, y 100 mg. Para anastrozol había dos dosis crecientes: 0,5 mg y 1 mg. Al final de la fase de ajuste paciente 1 era de 12,5 mg bicalutamida, 8 pacientes estaban en 50 mg Bicalutamide tabletas, y 4 pacientes estaban en comprimidos de 100 mg Bicalutamida; 10 pacientes eran de 0,5 mg de anastrozol y 3 pacientes estaban en 1 mg de anastrozol. En la mayoría de los pacientes, las concentraciones en el estado estacionario de R-bicalutamida parecían ser alcanzado por el día 21 con la dosificación una vez al día. Las concentraciones plasmáticas de anastrozol en el estado estacionario parecían ser alcanzado por el día 8. El análisis de eficacia primario del estudio fue evaluar el cambio en la tasa de crecimiento después de 12 meses de tratamiento, en relación con la tasa de crecimiento durante el & ge; 6 meses antes de entrar en el estudio. las tasas de crecimiento pre-estudio se obtuvieron de forma retrospectiva. No hubo evidencia estadística de que la tasa de crecimiento se redujo durante el tratamiento. Durante bicalutamida tabletas / tratamiento con anastrozol la tasa de crecimiento media (cm / año) se redujo en 1,6 cm / año; IC del 95% (- 4.7 a 1,5) p = 0,28; la tasa de crecimiento media SDS disminuyó en 0,1 SD, CI 95% (- 1,2 a 1) p = 0,88. La Tabla 2 muestra los datos descriptivos de las tasas de crecimiento de la población en general y para los subgrupos definidos por la historia de tratamiento previo para la testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol u otros inhibidores de la aromatasa. Tabla 2. Tasas de crecimiento * Variación respecto al estudio previo tasa de crecimiento y la daga; PT = Tratamiento previo para testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol u otros inhibidores de la aromatasa y de la daga; La mediana calculada como punto medio de 3º y 4º clasificado observaciones & secta; NPT = sin tratamiento previo para la testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol u otros inhibidores de la aromatasa Las concentraciones totales de testosterona aumentaron en una media de 5 mmol / L durante los 12 meses de tratamiento a partir de una línea de base media de 10 mmol / L. las concentraciones de estradiol eran iguales o inferiores al nivel de cuantificación (9,81 pmol / L) en 11 de 12 pacientes después de 12 meses de tratamiento. Seis de los 12 pacientes comenzaron el tratamiento en una concentración de estradiol por debajo del nivel de cuantificación. No hubo muertes, eventos adversos graves, o interrupciones debidas a eventos adversos durante el estudio. De los 14 pacientes expuestos al tratamiento del estudio, 13 (92,9%) experimentaron al menos un evento adverso. El (& gt; 3 pacientes) más frecuentemente reportado eventos adversos fueron ginecomastia (7/14, 50%), la pubertad precoz central de (6/14, 43%), vómitos (5/14, 36%), cefalea (3/14 , 21%), pirexia (3/14, 21%) e infección del tracto respiratorio superior (3/14, 21%). Las reacciones adversas consideradas posiblemente relacionadas con bicalutamida por los investigadores incluyeron ginecomastia (6/14, 43%), la pubertad precoz central (2/14, 14%), sensibilidad en los senos (2/14, 14%), dolor de pecho (1/14, 7%), astenia (1/14, 7%), aumento de la alanina aminotransferasa [ALT] (1/14, 7%), el aumento de la aspartato aminotransferasa [AST] (1/14, 7%), y dolor de pecho musculoesquelético (1 / 14, 7%). La cefalea fue la única reacción adversa considerada posiblemente relacionadas con anastrozol por los investigadores. Para el paciente que desarrolló ALT elevada y AST, la elevación fue & lt; 3 veces LSN, y volvió a la normalidad sin interrumpir el tratamiento; no hubo elevación concomitante de la bilirrubina total. uso geriátrico En dos estudios en pacientes que recibieron 50 mg o 150 mg al día, se ha demostrado ninguna relación significativa entre la edad y los niveles de estado estacionario del total bicalutamida o el activo enantiómero R. Deterioro hepático las pastillas de bicalutamida se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. las pastillas de bicalutamida son ampliamente metabolizados por el hígado. Los datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave sugieren que la excreción de las pastillas de bicalutamida puede ser retrasado y podría conducir a una mayor acumulación. pruebas de función hepática periódicas deben ser considerados para pacientes hepáticos con discapacidad en la terapia a largo plazo [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del enantiómero de bicalutamida se observó en pacientes con enfermedad hepática leve a moderada en comparación con los controles sanos. Sin embargo, la vida media del enantiómero R se incrementó aproximadamente 76% (5,9 y 10,4 días para los pacientes normales y deteriorados, respectivamente) en pacientes con enfermedad hepática grave (n = 4). Insuficiencia renal Insuficiencia renal (medida por aclaramiento de creatinina) no tuvo un efecto significativo sobre la eliminación de la bicalutamida o total de la activa enantiómero R. Mujer La bicalutamida no ha sido estudiado en mujeres. La sobredosis ensayos clínicos a largo plazo se han realizado con dosis de hasta 200 mg de pastillas de bicalutamida diario y estas dosis han sido bien tolerado. Una sola dosis de bicalutamida tabletas que resulta en síntomas de una sobredosis considera que no se ha establecido que amenaza la vida. No hay un antídoto especifico; tratamiento de una sobredosis debe ser sintomático. En el tratamiento de una sobredosis con pastillas de bicalutamida, vómito puede inducir si el paciente está alerta. Debe recordarse que, en esta población de pacientes, pueden haber sido tomadas múltiples fármacos. La diálisis no es probable que sea útil ya que las pastillas de bicalutamida se une intensamente a proteínas y se metabolizan ampliamente. medidas de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales y la observación estrecha del paciente, se indica. Descripción bicalutamida Bicalutamida Tablets, USP contienen 50 mg de bicalutamida, un inhibidor del receptor de andrógenos no esteroideos con ninguna otra actividad endocrina conocida. El nombre químico es propanamida, (+ -) - N - [4 - ciano - 3 - (trifluorometil) fenil] - 3 - [(4 - fluorofenil) sulfonil] - 2 - hidroxi - 2 - metilpropanamida. Las fórmulas estructurales y moleculares son: La bicalutamida tiene un peso molecular de 430,37. El pKa 'es de aproximadamente 12. La bicalutamida, USP es un polvo blanco cristalino que es prácticamente insoluble en agua a 37 y el grado; C (5 mg por 1.000 ml), ligeramente soluble en cloroformo y etanol absoluto, poco soluble en metanol, y soluble en acetona y tetrahidrofurano. las pastillas de bicalutamida son un racemato con su actividad antiandrogénica ser casi exclusivamente exhibido por el enantiómero R de bicalutamida; el enantiómero S es esencialmente inactiva. Los ingredientes inactivos de las pastillas de bicalutamida son el dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, polidextrosa, polietilenglicol, povidona, lauril sulfato de sodio, glicolato sódico de almidón (de patata), dióxido de titanio y triacetina. Bicalutamida - Farmacología Clínica Mecanismo de acción las pastillas de bicalutamida son un inhibidor del receptor de andrógenos no esteroideos. Se inhibe la acción de los andrógenos mediante la unión a los receptores de andrógenos de citosol en el tejido diana. carcinoma prostático es conocido por ser sensible a andrógenos y responde al tratamiento que contrarresta el efecto de los andrógenos y / o elimina la fuente de andrógenos. Cuando las pastillas de bicalutamida se combinan con la hormona liberadora de hormona luteinizante terapia analógica (LHRH), la supresión de la testosterona en suero inducida por el análogo de LHRH no se ve afectada. Sin embargo, en los ensayos clínicos con pastillas de bicalutamida como agente único para el cáncer de próstata, se eleva la testosterona en suero y estradiol se han observado. En un subgrupo de pacientes que han sido tratados con pastillas de bicalutamida y un agonista de la LHRH, y que interrumpir el tratamiento pastillas de bicalutamida debido a cáncer progresivo de próstata avanzado, una reducción de antígeno prostático específico (PSA) y / o mejora (fenómeno de abstinencia de antiandrógenos) clínicos pueden ser observado. farmacocinética La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral-, aunque la biodisponibilidad absoluta es desconocida. La co-administración de bicalutamida con la comida no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la tasa o grado de absorción. Bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas (96%) [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Bicalutamida sufre un metabolismo estereoespecífica. El isómero S (inactivo) se metaboliza principalmente por glucuronidación. El isómero R (activo) también sufre glucuronidación pero se oxida principalmente a un metabolito inactivo seguido por glucuronidación. Tanto el padre como glucurónidos de metabolitos se eliminan por la orina y las heces. El enantiómero S se elimina rápidamente en relación con el enantiómero R, con la contabilización R-enantiómero por alrededor de 99% de los niveles totales de plasma en estado estacionario. Farmacocinética del enantiómero activo de las pastillas de bicalutamida en los hombres normales y pacientes con cáncer de próstata se presentan en la Tabla 3. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Se realizaron estudios de carcinogenicidad oral de dos años en ratas y ratones machos y hembras a dosis de 5 mg / kg / día, 15 mg / kg / día o 75 mg / kg / día de bicalutamida. Se identificaron una variedad de efectos en los órganos diana tumorales y se atribuyeron a la antiandrogenicity de bicalutamida, a saber, intersticial benigna testicular (Leydig) tumores de células en ratas macho en todos los niveles de dosis (la concentración plasmática en estado estacionario con los 5 mg / kg / día dosis es de aproximadamente 2/3 concentraciones humanos terapéuticos *) y adenocarcinoma uterino en ratas hembras a 75 mg / kg / día (aproximadamente 1 1/2 veces las concentraciones terapéuticas humanas). No hay evidencia de hiperplasia de las células de Leydig en los pacientes; tumores uterinos no son relevantes para la población de pacientes indicado. Un pequeño aumento en la incidencia de carcinoma hepatocelular en ratones macho que recibieron 75 mg / kg / día de bicalutamida (aproximadamente 4 veces las concentraciones humanos terapéuticos *) y una mayor incidencia de la tiroides benigna adenomas de células folicular en ratas que recibieron 5 mg / kg / día ( aproximadamente 2/3 concentraciones terapéuticas humanas *) y se encuentran registradas. Estos cambios neoplásicos fueron progresiones de cambios no neoplásicos relacionados con la inducción de enzimas hepáticas observado en estudios de toxicidad en animales. la inducción de la enzima no se ha observado después de la administración bicalutamida en el hombre. No hubo efectos tumorigénicos sugestivos de la carcinogénesis genotóxica. Una batería completa de tanto in vitro como in vivo (pruebas de genotoxicidad conversión de genes de levadura, Ames, E. coli, células CHO / HGPRT, citogenética humana de linfocitos, micronúcleos de ratón, rata y médula ósea pruebas citogenéticas) ha demostrado que las pastillas de bicalutamida no tienen genotóxico actividad. La administración de las pastillas de bicalutamida puede dar lugar a la inhibición de la espermatogénesis. No se han estudiado los efectos a largo plazo de las pastillas de bicalutamida en la fertilidad masculina. se incrementaron en ratas macho que recibieron dosis de 250 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces las concentraciones terapéuticas humanas *), el intervalo de tiempo precoital y del apareamiento con éxito en el primer emparejamiento, pero no se observaron efectos sobre la fertilidad tras el éxito de apareamiento. Estos efectos se invirtieron por 7 semanas después del final de un período de 11 semanas de dosificación. No hay efectos en ratas hembra dosificaron a 10 mg / kg / día, se observaron 50 mg / kg / día y 250 mg / kg / día (aproximadamente 2/3, 1 y 2 veces las concentraciones terapéuticas humanas, respectivamente *) o su descendencia femenina . La administración de bicalutamida a las mujeres embarazadas dio lugar a la feminización de la descendencia masculina que lleva a hipospadias en todas las dosis. descendencia masculina afectada también eran impotentes. * Basado en una dosis máxima de 50 mg / día de bicalutamida durante un promedio paciente de 70 kg. Estudios clínicos Las tabletas de bicalutamida 50 mg en combinación con un LHRH-A En un estudio multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico controlado, 813 pacientes con cáncer de próstata avanzado no tratado previamente fueron aleatorizados para recibir las pastillas de bicalutamida 50 mg una vez al día (404 pacientes) o flutamida 250 mg (409 pacientes) tres veces al día, cada uno en combinación con análogos de la LHRH (ya sea implante de acetato de goserelina o depósito de acetato de leuprolide). En se llegó a un análisis llevado a cabo después de una mediana de seguimiento de 160 semanas, 213 (52,7%) pacientes tratados con la terapia con análogos de la LHRH-bicalutamida tabletas y 235 (57,5%) pacientes tratados con la terapia con análogos de la LHRH-flutamida había muerto. No hubo diferencia significativa en la supervivencia entre los grupos de tratamiento (véase la Figura 1). La razón de riesgo para el momento de la muerte (supervivencia) fue de 0,87 (intervalo de confianza del 95% 0,72 a 1,05). Figura 1 - La probabilidad de Kaplan-Meier de muerte para ambos grupos de tratamiento antiandrógeno. Figura 1 - La probabilidad de Kaplan-Meier de muerte para ambos grupos de tratamiento antiandrógeno. No hubo diferencia significativa en el tiempo hasta la progresión tumoral objetiva entre los grupos de tratamiento (véase la Figura 2). la progresión del tumor objetivo se definió como la aparición de cualquier metástasis óseas o el empeoramiento de las metástasis óseas existentes en la gammagrafía ósea atribuible a la enfermedad metastásica, o un aumento en un 25% o más de cualquier metástasis extraesqueléticas medibles existentes. La razón de riesgo de tiempo hasta la progresión de las pastillas de bicalutamida más el análogo de LHRH a la de flutamida más el análogo de LHRH fue de 0,93 (intervalo de confianza del 95%, 0,79 a 1,10). Figura 2 - Curva de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la progresión de Antiandrogen Ambos grupos de tratamiento. Figura 2 - Curva de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la progresión de Antiandrogen Ambos grupos de tratamiento. La calidad de vida se evaluó con cuestionarios autoadministrados paciente sobre el dolor, el funcionamiento social, el bienestar emocional, la vitalidad, la limitación de actividad, incapacidad de cama, estado general de salud, capacidad física, síntomas generales, y los síntomas relacionados con el tratamiento. Evaluación de la Calidad de Vida de los cuestionarios no indicó diferencias significativas consistentes entre los dos grupos de tratamiento. De datos de seguridad a partir de estudios clínicos mediante bicalutamida 150 mg Comprimidos tabletas de 150 mg de bicalutamida no están aprobados para su uso, ya sea solo o con otros tratamientos. Dos ensayos multicéntrico, aleatorizado y abierto idénticos que comparan las pastillas de bicalutamida 150 mg al día en monoterapia a la castración se llevaron a cabo en pacientes que habían localmente avanzados (T3-4, NX, MO) o metastásico (M1) del cáncer de próstata. Grupo M1 las pastillas de bicalutamida 150 mg diarios no están aprobados para su uso en pacientes con cáncer de la próstata M1. Sobre la base de un análisis intermedio de los dos ensayos para la supervivencia, la Junta de Control de Seguridad de Datos recomienda que el tratamiento tabletas de bicalutamida interrumpirse en los pacientes M1 debido a que el riesgo de muerte fue del 25% (HR 1,25, IC del 95%: 0,87 a la 1.81) mostraron y el 31% (HR 1,31, 95% CI 0,97 a 1,77) mayor en las pastillas de bicalutamida grupo tratado en comparación con la del grupo castrado, respectivamente. Localmente avanzado (T3-4, NX, MO) Grupo las pastillas de bicalutamida 150 mg diarios no están aprobados para su uso en pacientes con cáncer localmente avanzado (T3-4, NX, M0) de la próstata. Tras la interrupción de todos los pacientes M1, los ensayos continuaron con los pacientes T3-4, NX, MO hasta la finalización del estudio. En el ensayo más grande (N = 352), el riesgo de muerte fue del 25% (HR 1,25, IC del 95%: 0,92 a 1.71) más alta en el grupo de las pastillas de bicalutamida y en el ensayo más pequeño (N = 140), el riesgo de muerte era 36% (HR 0,64, IC del 95%, 0,39 a la 1,03) menor en el grupo tabletas de bicalutamida. Además de los dos estudios anteriores, existen otros tres en curso estudios clínicos que proporcionan información adicional de seguridad para las tabletas de bicalutamida 150 mg, una dosis que no está aprobado para su uso. Se trata de tres ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos que compararon las pastillas de bicalutamida 150 mg al día en monoterapia (adyuvante a la terapia previa o en espera vigilante) con el placebo, la muerte o el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, en una población de 8.113 pacientes con localizada o localmente avanzado cáncer de próstata. las pastillas de bicalutamida 150 mg al día no están aprobados para su uso como terapia para los pacientes con cáncer de próstata localizado que son candidatos a la espera vigilante. Los datos de un análisis de subgrupos planificado de dos de estos ensayos en 1627 pacientes con cáncer de próstata localizado que estaban bajo una espera vigilante, revelaron una tendencia hacia la disminución de la supervivencia en las pastillas de bicalutamida brazo después de una mediana de seguimiento de 7,4 años. Había 294 (37,7%) muertes en las pastillas de bicalutamida en comparación con los pacientes tratados 279 (32,9%) muertes en los pacientes tratados con placebo (localizada grupo de espera vigilante) para un riesgo relativo de 1,16 (IC del 95%: 0,99 a 1.37). PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Las tabletas de bicalutamida, USP están disponibles que contiene 50 mg de bicalutamida, USP. Los comprimidos de 50 mg son de color blanco, con recubrimiento de película, comprimidos redondos, sin ranurar marcado con M en un lado de la tableta y C17 en el otro lado. Están disponibles como sigue: NDC 0378-7017-93 frascos de 30 comprimidos Almacenamiento y manipulación Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP usando un cierre a prueba de niños. FARMACÉUTICO: Dispense una Guía de medicamentos con cada receta. Información para asesorar al paciente Aconsejar al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Información del paciente). Los pacientes deben ser informados de que el tratamiento con las pastillas de bicalutamida y el análogo de LHRH deben iniciarse al mismo tiempo y que no deben interrumpir o dejar de tomar estos medicamentos sin consultar a su médico. Durante el tratamiento con las pastillas de bicalutamida, somnolencia se ha informado, y aquellos pacientes que experimentan este síntoma debe observar precaución al conducir o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser informados de que la diabetes, o la pérdida de control de la glucemia en pacientes con diabetes preexistente ha sido reportado durante el tratamiento con agonistas LHRH. Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de control de la glucemia en los pacientes que recibieron las pastillas de bicalutamida en combinación con agonistas LHRH. Los pacientes deben ser informados de que los casos de fotosensibilidad han sido reportados durante el tratamiento con las pastillas de bicalutamida y que deben evitar la exposición directa a la luz solar excesiva o la exposición a la luz UV. Se debe considerar que el uso de protector solar. Información del paciente Bicalutamida Tablets, USP (bye '' ka loo 'ta la boca) Lea esta información para el paciente antes de comenzar a tomar las pastillas de bicalutamida y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Este folleto no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. ¿Cuáles son las pastillas de bicalutamida? las pastillas de bicalutamida son una medicina de prescripción llamado un inhibidor del receptor de andrógenos, que se utiliza en combinación con medicamentos luteinizante hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) para tratar la etapa D 2 metatastic cáncer de próstata. las pastillas de bicalutamida no son para uso en las mujeres. No se sabe si las pastillas de bicalutamida son seguros y eficaces en los niños. ¿Quién no debe tomar las pastillas de bicalutamida? No tome tabletas bicalutamida si usted: &toro; es una mujer. &toro; si está embarazada o puede quedar embarazada. las pastillas de bicalutamida pueden dañar al feto. &toro; es alérgico a alguno de los ingredientes de las pastillas de bicalutamida. Consulte el final de este folleto para ver una lista completa de los ingredientes de las pastillas de bicalutamida. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. bicalutamida diabetes; o hinchazón de la cara, labios, lengua, o garganta. o o Esta no es una lista completa de efectos secundarios y puede ser que ocurran otros. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Siga todas las instrucciones en la etiqueta del medicamento. Su médico puede en ocasiones cambiar su dosis para asegurarse de obtener los mejores resultados. No tome esta medicina en cantidades mayores o menores, o por más tiempo de lo recomendado. Siga las instrucciones del médico. Siga las instrucciones del médico. Parando de forma súbita puede empeorar su condición. Consérvese a temperatura ambiente lejos de la humedad y el calor. Tome la dosis pasada tan pronto se acuerde. No tome la dosis olvidada si es casi la hora para su próxima dosis. No tome más medicina para alcanzar la dosis pasada. Limitado. Si se fabricante farmacéutico. fabricante por contrato, fabricante de la máquina. fabricante de medicamentos a granel o proporcionar instalaciones como la impresión de producto farmacéutico. embalaje y luego consultar dawabazar. in es un lugar perfecto para promover su negocio con su marca / productos / servicios. Crear y gestionar marcas / productos / servicios de forma gratuita y obtener la lista de búsqueda en varios Si usted es distribuidor de Productos Farmacéuticos, proveedor, stokist. wholeseller o distribuidor y deales en alopatía medicamentos, medicinas ayurvédicas, medicamentos homeopáticos. instrumentos científicos, maquinaria farmacéutica. aparatos e instrumentos quirúrgicos. dispositivos médicos y dispositivos de salud, entonces este sitio web es para que usted pueda mejorar su negocio. Crear y gestionar productos de forma gratuita y obtener la lista de búsqueda en varios Si usted es minorista farmacéutico o químico, entonces este lugar para que usted pueda aumentar sus ventas y obtener consulta de medicina de una persona común. Puede encontrar distribuidores farmacéuticos y fornido lista de acuerdo a su ciudad para cualquier empresa farmacéutica y de su producto. Crear perfil de forma gratuita y obtener la lista de búsqueda en varios Dawabazar. in es una enciclopedia de contenido libre especialmente para el campo farmacéutico. Este sitio web proporciona información sobre toda la fabricación. empresas de marketing y sus productos, sus composiciones junto con sus distribuidores. minoristas en la India. Este sitio web también ofrece muchos descubrimientos sobre medicamentos, las compañías farmacéuticas, distribuidores, minoristas Pharma Pharma, ingredientes farmacéuticos activos, índice terapéutico y farmacológico índice que es útil para los médicos. estudiantes de medicina y de la persona común.